Potentes nanocuerpos de alpaca neutralizan variantes del SARS-CoV-2

Los nanocuerpos de alpaca neutralizan potentemente las variantes del SARS-CoV-2

Nanocuerpo Fu2 unido al pico viral. Crédito: Hrishikesh Das y Martin Hällberg

Investigadores del Karolinska Institutet en Suecia han desarrollado una nueva estrategia para identificar potentes anticuerpos en miniatura, los llamados nanocuerpos, contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2. El enfoque condujo al descubrimiento de múltiples nanocuerpos que bloquearon eficazmente la infección con diferentes variantes del SARS-CoV-2 en cultivos celulares y ratones. Los hallazgos, que se describen en las revistas comunicación de la naturaleza y progreso cientificopodría allanar el camino para nuevos tratamientos contra el COVID-19.

“Usando técnicas de laboratorio avanzadas, pudimos identificar un panel de nanocuerpos que neutralizaron varias variantes de SARS-CoV-2 de manera muy efectiva”, dijo Gerald McInerney, profesor del Departamento de Microbiología, Tumor y Biología Celular (MTC), Instituto Karolinska. y coautor del estudio autor principal de ambos estudios.

A pesar del lanzamiento de vacunas y antivirales, la necesidad de terapias efectivas contra la infección grave por COVID-19 sigue siendo alta. Los nanocuerpos, que son fragmentos de anticuerpos que se encuentran naturalmente en los camélidos y pueden adaptarse a los humanos, son candidatos terapéuticos prometedores porque ofrecen varias ventajas sobre los anticuerpos convencionales. Por ejemplo, tienen propiedades bioquímicas favorables y son fáciles de producir a escala de forma rentable.

En los estudios ahora publicados, los laboratorios de Gerald McInerney y Ben Murrell, también en MTC, identifican varios nanocuerpos potentes derivados de una alpaca inmunizada con antígenos del SARS-CoV-2.

El primer informe en comunicación de la naturaleza describe un solo nanocuerpo, Fu2 (llamado así por la alpaca Funny), que redujo significativamente la carga viral de SARS-CoV-2 en cultivos celulares y ratones. Usando criomicroscopía electrónica, los investigadores encontraron que Fu2 se une naturalmente a dos sitios separados en el pico viral, lo que inhibe la capacidad del virus para ingresar a la célula huésped. Esta parte del estudio se realizó en colaboración con Hrishikesh Das y Martin Hällberg del Departamento de Biología Celular y Molecular del Instituto Karolinska.

Luego, los investigadores profundizaron en el repertorio de nanocuerpos de la alpaca al combinar una serie de técnicas de laboratorio avanzadas y métodos computacionales, lo que resultó en una biblioteca de nanocuerpos detallados.

Los resultados, presentados en progreso cientificoreveló nanocuerpos adicionales que neutralizaron de forma cruzada tanto el fundador como la variante beta del SARS-CoV-2 en cultivos celulares y ratones e incluso neutralizaron el SARS-CoV-1 relacionado más distantemente.

“Estos nanocuerpos representan candidatos terapéuticos prometedores contra varias variantes del SARS-CoV-2”, dijo el primer autor Leo Hanke, investigador postdoctoral que desarrolló la tecnología de nanocuerpos en el grupo de McInerney.

Los investigadores están aplicando actualmente las mismas técnicas para determinar qué nanocuerpos de este conjunto son los más capaces de neutralizar omicron, la variante ahora dominante del SARS-CoV-2.

“Una vez que se establecen estas bibliotecas, se pueden expandir y extraer nanocuerpos que neutralicen nuevas variantes emergentes”, dijo el profesor asistente Ben Murrell, también coautor principal de ambos estudios.


Investigadores identifican nanocuerpo que puede prevenir infección por COVID-19


Más información:
Leo Hanke et al, un nanocuerpo monomérico biespecífico induce dímeros de trímeros de punta y neutraliza el SARS-CoV-2 in vivo, comunicación de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41467-021-27610-z

Leo Hanke et al, La minería multivariada de un repertorio inmune de alpaca identifica potentes nanocuerpos de SARS-CoV-2 de neutralización cruzada, progreso cientifico (2022). DOI: 10.1126/sciaadv.abm0220. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abm0220

Proporcionado por Karolinska Institutet

Cita: Potentes nanocuerpos de alpaca neutralizan variantes del SARS-CoV-2 (25 de marzo de 2022) Consultado el 26 de marzo de 2022 en https://phys.org/news/2022-03-potent-alpaca-nanobodies-neutralize-sars-cov -. html

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